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2017.1.18 每日早知道

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浏览:- 发布日期:2017-01-18 08:43:48【

周三

两篇重磅级文章阐明癌细胞应对遗传错误的分子机制

近日,发表在国际杂志Cancer CellCancer Discovery上的两篇研究报告中,来自国外的研究人员通过研究阐明了肿瘤如何在结构和染色体数量存在明显短缺损伤的情况下依然能够“茁壮生长”?如果健康细胞的基因存在一些错误的话,其就会被重编程进而自我毁灭,但癌细胞往往会在这些异常情况存在的情况下不断增长,随着时间延续,遗传改变就会促进癌细胞不断生长、扩散,最终对疗法产生耐受性。


这种遗传缺陷往往能够被利用,但过多的遗传异常往往也会诱发癌细胞死亡。研究者Charles Swanton表示,如今我们通过研究发现了癌细胞可以通过两种方法得以生存并且继续生长;在其中一项研究中,研究者发现,携带异常数量染色体的肠癌细胞中往往存在较高水平BCL9L基因的缺陷;在正常细胞中,利用多种技术阻断BCL9L基因表达后,携带不均匀染色体的细胞就不会激活caspase-2的表达,而会继续生长,这就表明BCL9L基因的错误或许就会促进肠癌细胞来应付染色体的异常,因此癌细胞就会继续生长。


当分裂时癌细胞通常都会产生错误,从而将错误数量的染色体遗传给子代细胞,科学家们发现,当细胞中的APC/C复合物(后期促进复合物)出现错误时就会帮助癌细胞减缓分裂过程,从而就会避免将过多数量的错误遗传给子代细胞,这就能够帮助肿瘤中多种癌细胞构建遗传多样性。


当研究者恢复癌细胞中这种特殊机制时,随着癌细胞分裂,其就会制造出较多的遗传错误,最终癌细胞就会因为染色体出现错误而无法生存。研究者Charles Swanton教授指出,不稳定的基因组往往会诱发癌症的发生和进展,同时这也会诱发细胞间多样性程度的增加,影响癌症疗法的作用机制以及药物的耐受性,如果癌细胞能够应对DNA的大规模变化,那么其就会获取一种促进癌症生长扩散的优势,然而截止到目前为止研究人员并不是非常清楚癌细胞如何一直生长和进化的。


研究者希望这些机制能够帮助他们开发出新型策略来限制癌细胞耐药性的产生,并且提高疗法的靶向作用效率;最后研究者Karen Vousden说道,这两项研究都揭示了癌细胞的新型生存机制,对于后期利用癌细胞的遗传错误来开发新型靶向性癌症疗法或许提供了新的研究思路和希望。




【阑尾】小器官大作用,这个“屌丝”器官竟是肠道菌的“安全屋”!
长期以来,阑尾都是一个听起来比较神秘的器官。在现代医学发展早期,阑尾被认为是一个已经没有任何用处,只是尚未被进化所抛弃的器官。除了能够给你带来讨厌的阑尾炎之外,阑尾对于人们来说没有任何影响。然而,一个由医生组成的研究团队最近发现阑尾这个小器官竟然对人体的健康有着意想不到的作用。

来自美国中西部亚利桑那大学骨科医学院的研究人员最近开展了一项新的研究,研究结果表明通常被我们忽视的阑尾可以作为有益肠道细菌的“储存库”。

阑尾是一种蠕虫状的条带器官,在小肠和大肠的交汇(盲肠)处向外突出。在过去,它被广泛地视为一个没有任何功能的器官。在历史上,似乎也仅有进化论始祖查尔斯·达尔文通过推理证实阑尾可能是从人类祖先曾经用于消化叶子等高纤维植物器官的退化产物。然而,十分特别的是,只有少数哺乳动物拥有阑尾这个看起来已经没什么用的器官。

在亚利桑那大学科学家的研究中,解剖学副教授希瑟·史密斯和她的团队对533种不同哺乳动物的盲肠进行了深入研究,研究范围覆盖从海狸和兔子到负鼠等大量哺乳动物种类,研究人员对阑尾的进化史进行了深入而广泛的追踪。研究发现,阑尾已经在几种哺乳动物谱系中独立地发展到了至少30个不同的时间结点。相当有趣的是,一旦动物进化出阑尾,这个神奇的结构便再也不会消失于这些动物的后代中。科学家们认为看起来一无是处的阑尾可能发挥着一些人们意想不到的有利功能。

这项研究指出,如饮食,气候,生活环境等动物生活的外在因素与阑尾的有无密切相关。相反,他们发现具有阑尾的物种在下腹盲肠中具有较高的淋巴组织平均密集度,而淋巴组织密集度正是产生免疫应答的关键。

过去几年的研究表明,淋巴组织也可以促进有益肠道细菌的生长与繁殖。该研究团队认为阑尾不但在免疫系统中发挥一些作用,而且更是作为有用肠道细菌的“安全屋”。这意味着阑尾并不是人类独立发展进化的结果,而是作为一个更大更复杂“人体生态系统”的一部分。

虽然这个理论仍然有待验证,但至少科学家们已经在大多数的哺乳动物阑尾中找到了与健康水平密切相关的多种微生物。基于相关的研究,阑尾这个曾经被人们所忽视的器官,在未来或许会成为临床上进行肠道微生物干预疗法的重要基础,或者也可能成为人类肠道菌群健康监控的“晴雨表”。(文章摘自生物谷)

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