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2017.5.23 每日早知道

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浏览:- 发布日期:2017-05-23 09:37:53【

周二

白头发与秃顶之间的关系
当我们变老的时候,许多人都会面临头发变白或者脱发的困扰。然而,尽管这些问题十分的普遍,科学家们也始终没能找到其中的生物学机制,这意味着很多人不得不选择染发或者戴假发来缓解这一难题。

如今,科学家们终于找到了小鼠体内负责毛发生长以及色素沉积的细胞,这一发现对于我们治疗白发或脱发是很重要的进步。

研究者们之所以能够找到这类“毛发生长细胞”,实属偶然。当时他们正在研究一种能够在神经元表面生长的肿瘤内部的遗传变异,即Neurofibromatosis Type 1。

 “尽管我们一开始试图研究特定肿瘤细胞生长的原因,但最终却发现了毛发生长以及变色的原因”。该研究的首席作者,来自西南医学中心的Lu Le说道:“在此基础上,我们希望未来能够设计出靶向药物,能够安全地将必需的基因运送到毛囊中并修正这一问题”。

此前研究者们已经知道在毛囊下方的表皮干细胞参与了毛发的生成,但他们并不清楚这些干细胞成为毛囊细胞的具体机制。因此他们很难进行靶向的治疗促进他们的生长。然而,当研究者们寻找神经元细胞中肿瘤的形成时,发现了导致分化形成的关键蛋白。

该蛋白名为KROX20,对神经元的发育十分关键。但是在毛囊中研究者们发现该蛋白还能够促进表皮细胞分化为能够形成毛发的特化细胞。该蛋白能够促进细胞产生一种叫做干细胞因子(stem cell factor)的分子,当两种分子同时存在时,将会导致表皮细胞迁移到毛孔附近,并且与负责色素生成的细胞相互作用,进而导致健康颜色毛发的产生。

然而,当其中一个蛋白缺失的情况下,这一过程将会受到影响。当研究者们敲除掉负责产生KROX20的细胞后,他们发现小鼠变得光秃秃的了。而当他们敲除SCF之后,小鼠的毛发则变成了白色。

当然,由于该研究仅仅是在小鼠水平作出的,因此很难讲适用于人体。但研究者们已经开始在人类群体中寻找上述两类基因的突变,并分析其与脱发或白发之间的关系。如果结果能够得到验证,那么将会有助于靶向药物的开发。

资讯出处:Scientists Think They've Finally Found The Mechanism Behind Grey Hair And Baldness

原始出处:Liao et al.Identification of hair shaft progenitors that create a niche for hair pigmentation.Genes & Development(2017)doi/10.1101/gad.298703.117.



HPV DNA 检测新方法:以致癌基因E6/E7作靶点,避免漏检
宫颈癌简介
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤,其死亡率仅次于乳腺癌。近年来,宫颈癌的发展趋势逐渐偏向年轻化且呈逐年上升现象。人乳头瘤病毒( HPV)感染与宫颈癌有高度相关性,是宫颈癌的主要致病元凶,研究表明99.7% 的宫颈癌患者存在HPV感染。因此,宫颈癌筛查至关重要。宫颈癌筛查项目中,临床上以HPV检测和TCT检查较为常见。

HPV基因组介绍
HPV是一种双链的小DNA病毒,具有7900个碱基对,由病毒蛋白外壳和核心DNA物质构成,无包膜。病毒基因组分为3个部分:早期基因区(E)、晚期基因区(L)及将早期区与晚期区分开的长调控区(LCR)。调控区主要调控病毒的转录,控制病毒蛋白和感染颗粒的产生。早期区编码E6、E7、E1、E2、E4和E5蛋白质,主要参与病毒DNA的复制、转录。晚期区编码L1、L2蛋白质,分别是病毒的主要和次要衣壳蛋白[1]。

E6、E7基因的致癌机理
早期区(E区)编码蛋白基因中,由E6、E7基因编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子,编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子,这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的结合以及调控可以明显改变细胞生长周期和DNA修复,由此导致的基因组不稳定性是细胞转化和永生化的必要条件。

在CIN I期及之前,HPV主要以游离状态存在于宿主细胞中,在病变进一步发展的过程中,HPV基因组会整合到宿主细胞基因组,随着病变程度的增加,HPV最终以整合状态存在。整合之后,L1基因常常丢失,而E6/E7基因持续存在。

L1 与E6/E7分别作为检测靶点的区别
从低级别病变发展为癌的过程中,HPV基因组会发生整合。在整合过程中,E6/E7基因持续存在,L1基因可能会丢失,有漏检风险。

· 对56个浸润性宫颈癌组织活检样本分别用L1区通用引物和E6-E7分型引物进行检测比较发现,有23个样本存在L1区缺失[3]。

· 研究发现,HPV 18的L1/E1区更容易丢失。几乎所有的HPV18阳性的宫颈癌中病毒基因组整合到人基因组上;而HPV16阳性的宫颈癌中也有≤60%的病毒基因组发生整合[4]。

· 一项基于15,774例病人样本的研究发现,跟型别特异性E6/E7引物PCR比较,通用引物MY09/11 PCR检测会造成10.9%(522例)的漏检;409例由MY09/11 PCR检测结果为阴性的病人中,随访发现最终有104人(25.4%)发展为CIN2+[5]。

相对于以L1基因作靶点,以E6/E7基因作检测靶点,可以避免由于HPV基因组整合到人基因上造成的漏检。因此,致癌基因E6/E7更适合作为HPV DNA检测的靶点。(生物谷Bioon.com)
 
[1] 胡家昌. 高危型HPVDNA与宿主基因整合及致癌机理的相关研究进展. 现代妇产科进展, 2015, 24(5):384-386
[2] CB Woodman, SI Collins, LS Young The natural history of cervical HPV infection: Unresolved issues. Nature Reviews Cancer,?2007,?7(1):11
[3] F Karlsen, M Kalantari, A Jenkins, E Pettersen, G Kristensen Use of Multiple PCR Primer Sets for Optimal Detection of Human Papillomavirus. Journal of Clinical Microbiology, 1996, 34(9):2095-2100
[4] Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. Journal of Pathology, 1999, 189(1):12
[5] Comparison of MY09/11 consensus PCR and type-specific PCRs in the detection of oncogenic HPV types. Journal of Cellular & Molecular Medicine,?2007,?11(4):881-891