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miRNA对肿瘤耐药产生的影响

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浏览:- 发布日期:2017-07-03 14:25:11【

恶性肿瘤已经成为当今社会中威胁人类健康的严重疾病之一。虽然,化疗是癌症治疗的主要手段,但由此产生的耐药也是当今影响疗效的最棘手问题之一,从而使患者面对无药可用的尴尬境地。

外泌体作为细胞间信息传递的重要通讯员,在肿瘤耐药传递方面发挥重要作用。研究发现,肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的基质细胞均可分泌携带耐药相关分子的外泌体,并通过外泌体在TME中相互作用,传递耐药分子,从而增强肿瘤细胞对药物的耐受性;同时肿瘤细胞外泌体还可以介导药物外排,从而影响药效;基质细胞也可与肿瘤细胞相互作用影响肿瘤细胞对药物的敏感性。同时,这些机制的发现也为克服肿瘤耐药提供了新思路,研究表明通过去除或抑制含耐药分子的外泌体,或者通过改变外泌体的成分(减少耐药分子或增加抗耐药分子),可在一定程度上逆转耐药。

肿瘤细胞来源的外泌体(tumor derived exosomes,TD-exosome)导致肿瘤细胞耐药发生的机制颇多。

近来很多研究表明,在不同的肿瘤细胞中,外泌体通过将miRNAs转运到受体敏感细胞,从而诱导或增强耐药,同时外泌体可以保护miRNAs防止降解。研究表明,与敏感株相比,顺铂耐药的肺腺癌细胞株A549分泌的外泌体增加,且外泌体内miR-21和miR-133显著提高,富含将miR-21和miR-133的耐药株外泌体传递给敏感株能显著提高后者的耐药性。同时也有研究表明,与敏感株相比,在多西他赛耐药的乳腺癌细胞株MCF-7分泌的外泌体中,有一系列耐药相关的miRNA(miR-196a、miR-21、miR-222、miR-29a、miR-100和miR-30a)升高,将此外泌体与敏感株共培养,能显著增强敏感株的耐药性;耐药的乳腺癌细胞株可通过将含耐药miRNAs的外泌体转运给敏感株后,通过调节细胞周期分布和药物诱导的凋亡来改变敏感株的药物易感性。

另有研究表明,在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞株中,外泌体通过转运miR-221/222提高敏感株对他莫昔芬的耐药。对阿霉素耐药的乳腺癌细胞株MCF-7可通过释放富含miR-222的外泌体将耐药信息传递给敏感的细胞株。

如今外泌体的研究越来越深入,而且外泌体也被认为是一个很好的药物载体。而了解外泌体中的miRNAs将会对治疗肿瘤疾病起着重要的作用。

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