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浅谈分子生物学在中药作用机制研究上的应用

文章出处:   责任编辑:   发布时间:2018-09-07 10:04:03    点击数:-   【

前 言

中药研究涉及方方面面,本人对中药的了解还略显粗浅。因工作性质,接触过一些从事中药研究的老师。在沟通中不难发现,这些老师在应用分子生物学手段的时候,也时常感到困惑。


现借此文,将本人对相关研究的一些浅见整理出来,希望抛砖引玉,相互交流探讨。(因时间和精力有限,本文仅讨论分子生物学在中药研究上的部分应用,中药DNA指纹等暂不在本次讨论中。)


01

药效/毒理研究(功能研究)

正如做基因研究一样,做机制研究的前提是做功能研究。做药物功能研究时,应当以已有的疾病发病机制为基础,运用不同层面的公认指标,如整体水平指标、影像指标、生理生化指标、分子生物学指标等,在动物、细胞、或人体上证实药物效果。


02

药物作用机制研究

1

药靶研究

药靶可以分为靶器官,靶细胞,靶通路,靶蛋白等。在研究靶通路或靶蛋白时,有直接相互作用和间接相互作用的区别,也有上游和下游的区分。可以设想,药物可能首先与某一个或一群受体蛋白结合,引起了某一条或多条信号通路活化,进而引起了多个基因表达改变,从而引起细胞表型的变化,如增殖,凋亡或其他等。

从技术手段来讲,研究基因表达变化或蛋白表达变化,可以通过蛋白组技术(如iTRAQ)或转录组技术(如基因芯片转录组测序)很方便地实现。这些基因或蛋白是间接的靶蛋白/靶基因,改变这些基因的表达,就会引起细胞表型的变化,所以间接的作用靶点是有意义的。但这些基因/蛋白往往不是药物的直接作用靶点。

药物的直接作用靶点,可以通过上述的蛋白组或转录组实验进行分析推测,不过难度相对比较大。直接作用的药靶,需用到分子互作的手段研究。


2

有效成分研究

包括单体和和活性组分研究。其中单体筛选可以使用药靶进行通过分子互作的手段进行研究。

(可参见http://www.doc88.com/p-2475233272304.html)


3

单体互作蛋白研究

应用AABP或CCCP等类似手段,研究与单体互作的蛋白。

(可参见

http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/SSV/48/2/10.1360/N052017-00167?slug=full%20text)


03

分子生物学在药物

研究应用的注意事项

分子生物学研究日新月异,例如近些年出现的非编码RNA研究热、外泌体研究、微生物菌群研究、m6A研究等。药物的研究可以且应该吸收最新的分子生物学研究成果。


不过,在运用分子生物学新成果的时候,如下几点需要注意:


1)药物研究的核心是药物,分子生物学技术和成果仅仅是药物研究的手段,而非目的。这点要牢记;

2)药物作用机制研究对于发高分文章很重要,甚至不可或缺。但同时要记住,药效是更重要的。如果一个药物效果一般甚至没有效果,那么进行机制研究意义不大;

3)新技术新手段经常比较容易发文章,但风险也会比较大。包括技术不成熟,研究人员对技术的理解不到位,操作不熟练等。所以在新技术应用时,胆大的同时,还要做到心细。


参考文献

http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/SSV/48/2/10.1360/N052017-00167?slug=full%20text(药靶鉴定)

http://www.doc88.com/p-2475233272304.html(活性成分研究)

 

- END -

财哥  撰文

本文系欧易生物原创

转载请注明本文转自欧易生物

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