分子生物学高端技术科研服务专业平台获得Affymetrix、Agilent两大平台服务资质认证

首页 早间报道

2017.5.10 每日早知道

2017-05-10 08:39:58 

周三

PNAS:躁郁症的内在分子机制
最近,一项由多个研究所的合作研究结果揭示了锂元素在治疗躁郁症患者中的分子机制。

这项研究发表在《PNAS》杂志上,他们利用人源的诱导多能性干细胞追踪了锂元素反应的信号通路,并对躁郁症的发病机制有了更进一步的理解。这项研究首次揭示了该疾病的分子及机制,而且有望岁躁郁症的预测,诊断以及治疗提供新的思路。此外,该研究还能够有助于开发新的治疗该疾病的药物,在安全性与有效性上高于锂元素本身。

躁郁症是一类心理疾病,其主要特征是情绪会发生极端的变化:包括躁动与抑郁。美国境内有大约570万遭遇症患者接受了锂元素治疗,但效果往往有限。其中仅有三分之一的患者对锂元素有阳性的反应,而且要通过长达几个月或几年的治疗之后才会出现效果。锂元素治疗的副作用同样明显,包括恶心、肌肉颤动情绪麻木、心率紊乱、体重增加以及不孕不育等等。许多患者因此停止使用该药物进行治疗。

通过提取并诱导锂元素药物反应阳性及阴性的患者体内的多能性干细胞,研究者们发现其中一种叫做CRMP2的蛋白质的生理活性出现明显的差异。当进行锂元素进行体外刺激时,这一蛋白的调节活性得到了恢复,患者的疾病也会得到减轻。因此,作者认为该疾病的治疗并不需要进行遗传水平的改变,仅仅生理水平的调节就能够得到改善。

"我们知道锂元素能够有效治疗躁郁症,但其中的分子机制却一直不清楚,我们的研究解释了这一问题。此外,我们的研究还能够为治疗其它类型的疾病提供思路,例如抑郁、焦躁、精神分裂症等等。"(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Underlying molecular mechanism of bipolar disorder revealed



逆转肌肉衰老,干细胞研究发现关键第一步
衰老带来的一个重要身体变化是肌肉体积变小,肌肉收缩、代谢和再生能力都随着年龄的增长而下降。与此同时,肌肉中的肌肉干细胞 (muscle stem cells, MuSCs)的再生能力也不断流失。肌肉功能下降对老年人的生活质量和寿命都会产生重要的影响,那么有没有办法激发肌肉干细胞的再生能力,提高老龄肌肉功能呢?

日前Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP)的研究人员找到了老龄肌肉干细胞再生能力丧失的原因,这一发现将有助于开发创新疗法促进肌肉增生。这项研究发表在《Genes and Development》杂志上。

在成年骨骼肌中,肌肉再生的过程需要将处于休眠状态的MuSCs唤醒,它们会分裂增殖,并分化成为新的肌纤维。随着人的年龄增长,MuSCs会从休眠状态转变为衰老 (senescence) 状态,进入这一状态的MuSCs永远不能够再被唤醒生成新的肌纤维。“如果我们能够刺激处于衰老状态的MuSCs,使它们能够开始复制和启动肌肉生成程序,我们就可以帮助特定人群增强肌肉功能。”这项研究的资深作者,SBP 发育、衰老和再生项目 (Development, Aging and Regeneration Program)研究人员Lorenzo Puri教授说。

在这项最新研究中,SBP的研究人员试图发现让衰老状态的MuSCs不能再生的分子机制。运用小鼠模型和人类成纤维细胞(fibroblasts),他们发现衰老期MuSCs不能被激活生成肌肉细胞的原因是这些细胞自动激活了DNA损伤反应 (DNA damage response, DRR)程序。衰老状态激活的DRR程序长期启动修补DNA上的断裂或者错误的维修机制,它同时会激活细胞周期检查点,抑制细胞分裂。而MuSCs进入细胞周期进行细胞分裂是它们启动肌肉再生程序之前的必要步骤。由于处于衰老期的MuSCs受到DDR的抑制而无法进行分裂,因而也永远无法分化成为新的肌肉细胞。

既然激活DDR程序起到抑制MuSCs再生能力的作用,那么能否通过抑制DDR程序来恢复MuSCs的再生能力呢?研究人员用KuDO和imatinib两种不同的DDR信号通路抑制剂来处理MuSCs。KuDO能够抑制DDR信号通路上游的ATM,而imatinib能够抑制DDR信号通路下游的ABL。研究发现这两种DDR抑制剂都能够逆转衰老状态对MuSCs再生能力的阻碍,让它们成功分化成为新的肌管(myotube)。不过研究人员同时发现强行启动MuSCs的再生程序分化形成的新肌肉细胞可能携带着随着衰老积累的基因组变异,因而可能在功能上有缺陷。

虽然这个发现不一定能使老人的肌肉的恢复青春,但能让肌肉功能衰退过程更加缓慢,Puri教授解释说:“目前没有办法让一个80岁的老人恢复年轻时的肌肉。但是我们可以尽量保留肌肉的运动和代谢功能,衰老的同时尽可能地保持健康。”(生物谷 Bioon.com)

网友热评