案例一 高产酒精的肺炎克雷伯菌导致脂肪肝
Fatty liver disease caused by high-alcohol-producing Klebsiella pneumoniae
研究背景
随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，成人NAFLD患病率高达10%～30%，已成为当代医学领域的新挑战。尽管越来越多的证据表明NAFLD与肥胖、代谢和胰岛素抵抗综合征、血脂异常和肠道微生物群的改变密切相关，但其确切机制仍不清楚。
首都儿科研究所袁静教授、中国科学院武汉病毒研究所刘翟教授、军事科学院军事医学科学研究院微生物流行病研究所杨瑞馥教授为共同通讯作者于9月19日在《Cell Metabolism》上发表了一篇研究文章，文章作者在超过60%的NAFLD患者中发现了一种能够大量生产酒精的肠道细菌，通过一系列的功能研究，证明了这种高产酒精的肠道细菌可能导致非酒精性脂肪肝病。该研究结果将有助于开发一种用于NAFLD早期诊断的筛查方法，并为NAFLD治疗提供新的治疗靶点。
技术路线
研究结果
图1 HiAlc Kpn 可能引发 NAFLD
图2 HiAlc Kpn 是NAFLD的主要致病因子
研究结论
1）研究者在超过60%的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者中发现了一种能够大量生产酒精的肠道细菌HiAlc Kpn，并从患者粪便中分离出了这类菌株，
通过粪菌移植的手段构建了模型小鼠，证明了这种高产酒精的肠道细菌会导致NAFLD；
2）通过表达谱芯片等手段发现HiAlc Kpn 诱导的NAFLD可能与酒精介导的FLD具有相似的分子机制；
3）证明了HiAlc Kpn 可能是NAFLD的一种主要致病因素，通过抗生素治疗抑制HiAlc Kpn 有望成为NAFLD的替代疗法；
4）发现高脂高糖饮食会加重NAFLD的进展，且口服葡萄糖后测量血液酒精浓度，有望成为NAFLD早期诊断的筛查手段。
参考文献
Yuan Jing,Chen Chen,Cui Jinghua et al. Fatty liver disease caused by high-alcohol-producing klebsiella pneumoniae.[J]. Cell Metab.,2019,30:1172.
