引言
近日，上海市东方医院吴文娟研究团队联合南京鼓楼医院沈瀚研究团队在hLife上发表题为“Skin microbiome dysbiosis in Prototheca wickerhamii infection”的研究论文，揭示了Prototheca wickerhamii感染与皮肤微生物群失衡的关系，为这一罕见但容易被低估的感染提供了新的诊断和治疗思路。P. wickerhamii是一种广泛存在于环境中的机会性病原体，可感染人类和动物，但由于其非特异性临床表现，常被误诊或忽视。这项研究通过整合传统培养方法与现代测序技术，揭示了感染期间的微生物群变化，为临床实践提供了重要参考。
研究背景
P. wickerhamii感染在人类中较为罕见，但其低细胞毒性和免疫逃逸能力使其难以被清除。研究团队通过对一名65岁男性患者的皮肤病灶进行分析，结合组织病理学、微生物培养和抗真菌药敏试验，确认了感染的存在。患者在接受伊曲康唑和伏立康唑交替治疗后，皮肤病变显著改善。
重要发现
1. 细菌与真菌微生物群的显著差异
细菌多样性分析显示，感染组的细菌丰富度（Chao1指数）与对照组存在显著差异，尤其是Acinetobacter parvus的丰度在感染组中较高。
真菌微生物群的变化更为明显：感染组中P. wickerhamii的相对丰度超过60%，而对照组则以Malassezia globosa和Candida albicans为主。这种失衡可能破坏皮肤屏障功能。
2. 治疗过程中的动态变化
随着抗真菌治疗的进行，P. wickerhamii的丰度逐渐下降，而M. globosa的丰度上升，表明治疗有效恢复了微生物群的平衡。
空间分析发现，P. wickerhamii主要集中感染部位（如右手背），而健康皮肤则以M. globosa为主。
3. 测序技术的应用
研究采用了欧易生物的2bRAD-M技术进行微生物组测序，结合NovaSeq 6000平台，实现了对微生物群的高分辨率分析。这一技术弥补了传统培养方法的局限性，为揭示微生物多样性提供了更全面的数据支持。
图 | 无绿藻感染过程中感染部位和非感染部位的细菌、真菌微生物组学的特征. (A) 手部伤口预处理示意图。(B) 手部伤口治疗后示意图。(C) 钙荧光白染色（10003倍）。(D) 感染组（n=8）与对照组（n=6）细菌群落操作分类单元（OTU）水平α多样性指数（Chao1指数）箱线图。(E) 基于Bray-Curtis距离的主坐标分析（PCoA）显示感染组与对照组整体多样性存在显著差异（Adonis检验，R2=0.18571，P<0.001）。(F) 热图以红蓝两色呈现感染组与对照组主要细菌物种差异。(G) 感染组（n=8）与对照组（n=6）真菌群落OTU水平α多样性指数（Chao1指数）箱线图。(H) 热图展示感染组（n=8）与对照组（n=6）主要真菌物种差异。(I) 感染组与对照组真菌物种相对丰度分布图。
临床意义与展望
研究证实，组织病理学检查是诊断P. wickerhamii感染的有效手段，而微生物组测序则为理解感染相关的菌群失调提供了关键信息。伊曲康唑和伏立康唑的交替治疗方案展现出了良好的疗效。未来研究可进一步探索P. wickerhamii如何破坏微生物群平衡，以及如何通过恢复菌群稳态来辅助治疗。
这项研究不仅为P. wickerhamii感染的诊断和治疗提供了新思路，也展示了现代测序技术在微生物组研究中的重要作用。欧易生物的2bRAD-M技术为研究的高精度分析提供了有力支持，助力科学家更深入地理解微生物与宿主健康的复杂关系。