接下来让我们一起回顾一下最新的科研成果！

影响因子：37.3

作者单位：浙江大学医学院附属第一医院

涉及的欧易生物服务产品：Illumina Human甲基化850K芯片

研究内容：R环是普遍存在的三链核酸结构，由DNA-RNA杂交和被替代的单链DNA组成，在转录过程中经常形成，并且可能与基因组稳定性和基因表达调控有关。最近发现RNA修饰有助于维持R环的稳定性，如N6-甲基腺嘌呤（m6A）。然而，m6A修饰的R环在调节基因转录方面仍知之甚少。本研究证明，胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BPs）以m6A依赖的方式识别R环。IGF2BPs的过度表达通过阻止DNA甲基转移酶1（DNMT1）与semaporin 3 F（SEMA3F）启动子的结合，导致前列腺癌（PCa）中R环总水平增加，抑制细胞迁移，并引起细胞生长迟缓。此外，IGF2BPs的K同源（KH）结构域对它们识别含m6A的R环是必需的，且对其肿瘤抑制功能也是必需的。SEMA3F的过度表达通过调节Hippo通路显著提高了前列腺癌对多西他赛的化疗敏感性。该发现提出了一种IGF2BPs介导的独特R环分辨途径，强调了IGF2BPs作为表观遗传R环读取器在转录遗传调节和癌症生物学中的功能重要性。

影响因子：29.4

作者单位：上海大学

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：由于自愈能力的固有限制，治疗大型骨缺损仍然是一个重大挑战，导致恢复时间长且再生效果不佳。虽然目前存在临床解决方案，但它们存在明显的缺点，需要更有效的骨再生方法。来源于干细胞的类器官在这个领域显示出巨大潜力；然而，骨类器官的发展受到特定要求的限制，包括需要支撑力强的支架和混合细胞外基质（ECM）。在这种情况下，生物打印技术已经成为复制骨组织复杂结构的有力手段。本研究专注于使用一种新型生物墨水（GelMA/AlgMA/HAP）制造高度复杂的骨ECM类似物。生物打印支架促进了大规模生物打印骨类器官的长期培养和渐进性成熟，促进多细胞分化，并提供有关骨形成初始阶段的宝贵见解。生物墨水内在的自矿化特性非常接近天然骨的特性，赋予类器官增强体外和体内骨修复能力。这项开创性的研究推动了骨组织工程领域的发展，并对其在实际应用中的转化具有重要意义。

影响因子：24.1

作者单位：暨南大学

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：γδ T细胞在免疫监视中发挥着至关重要的作用，并作为先天和适应性免疫之间的桥梁。然而，γδ T细胞发育和功能的代谢需求和调控仍然知之甚少。本研究探讨了肝激酶B1（Lkb1）在γδ T细胞生物学中的作用，Lkb1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，将细胞代谢与细胞生长和增殖联系在一起。本研究结果表明，Lkb1不仅参与调节γδ T细胞谱系命运，而且在γδ T细胞效应功能方面发挥关键作用。值得注意的是，清除γδ T细胞或阻断IL-17显著减轻了AIH。机制上，Lkb1缺陷破坏了代谢稳态和AMPK活性，伴随着mTORC1的激活增加，从而引起γδ T细胞过度激活和细胞凋亡增强。有趣的是，在Lkb1缺陷小鼠中，AMPK的激活或mTORC1信号的抑制有效抑制了IL-17水平并减轻了AIH。该发现强调了Lkb1在维持γδ T细胞的稳态和预防IL-17介导的自身免疫疾病中的关键作用，为胸腺γδ T细胞亚群决定和功能分化的代谢程序提供了新的见解。

影响因子：19

作者单位：上海交通大学附属第六人民医院

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：糖尿病患者骨缺损的再生一直是临床治疗中的一个重大挑战。病理性糖尿病微环境具有线粒体功能障碍、过度活性氧（ROS）积累、细胞衰老和慢性炎症等特征，这些都会影响骨自愈能力。3D冷沉淀打印技术已经被用于骨组织工程，制造分层多孔支架，促进有利的微环境，以便于细胞黏附、迁移、增殖和营养交换。为了重塑糖尿病骨再生微环境，开发了一种3D冷沉淀打印聚芳醚酮羧基（PAEK-COOH）和45S5生物活性玻璃（BG）分层多孔支架（PBG支架），并与SS31增强的二氧化锰（MnO2）-铁蛋白仿生纳米酶（MF@S纳米酶）混合使用，进行线粒体组合治疗。MF@S纳米酶可针对线粒体，增强线粒体功能，清除线粒体中积累的ROS，并抑制线粒体ROS（mtROS）产生，从而使衰老细胞恢复年轻状态，调节巨噬细胞极化，并调节成骨细胞和破骨细胞的分化。这种3D冷冻印刷的PBG-MF@S分层多孔支架与线粒体组合治疗系统相结合，可以重塑糖尿病微环境，是治疗糖尿病骨缺损再生的一种有前途的方法。

影响因子：19

作者单位：西南交通大学

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：中性粒细胞胞外陷阱（NETs）与缺血性卒中后的炎症反应和血管损伤密切相关。作为NETs主要的降解酶，DNase 1 受限于易失活和跨越血脑屏障（BBB）效率低。在此，研究者开发了CD206+ M2型巨噬细胞源性外泌体（M2exo）系统来输送DNase 1，以增强缺血性卒中治疗疗效。该纳米平台通过外泌体转胞吞作用通过BBB，进而通过DNase 1清除NETs，抑制炎症因子释放并预防血管损伤。此外，M2exo诱导M1小胶质细胞向M2表型极化，通过产生抗炎细胞因子缓解神经炎症反应。这种纳米平台在减少脑梗死面积、改善长期神经功能结果和促进BBB重塑方面表现出显著的效率。通过转录组分析揭示了M2exo和DNase 1的协同作用机制。这项工作为提高缺血性卒中治疗的有效性提供了新的思路。

影响因子：18.9

作者单位：山东第一医科大学

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：由于自我愈合能力有限以及损伤后微环境中活性氧（ROS）的过度表达引起的急性炎症，增强软骨缺陷的再生仍然具有挑战性。在本研究中，研究者开发了智能双层水凝胶，由骨髓间充质干细胞的Exos和抗炎药物钠二氯酚（DC）双重装载，以减轻初始阶段的炎症反应，并促进后期干细胞招募和软骨形成分化。首先，上部水凝胶由苯硼酸交联聚乙烯醇构成，在响应升高的ROS水平时降解以释放DC，从而缓解氧化应激，并使巨噬细胞重新编程到促进愈合的状态。随后，Exos从由透明质酸组成的下部水凝胶缓慢释放到最佳的微环境中，以刺激软骨发生。体外和体内实验证实，双重装载的双层水凝胶通过有效清除ROS和重编程巨噬细胞来降低创伤后的炎症反应并增强软骨再生。该研究提供了一个多阶段疗法的平台，可将Exos作为软骨再生的治疗手段最大限度地利用。

影响因子：16.6

作者单位：中国科学院南京土壤研究所

涉及的欧易生物服务产品：微生物多样性测序、转录组测序、基因荧光定量

研究内容：由游离细菌和与豆科作物共生的根瘤菌所提供的生物固氮在可持续农作中起着关键作用。本文研究了不同作物组合是如何通过游离细菌与共生固氮细菌的代谢物沉积和功能反应来影响花生植物和它们的根际微生物相互作用的。基于长期（8年）多样化耕作的田间试验，研究者发现与玉米和油菜一起种植的花生可以导致花生根际特定代谢物谱和细菌功能以及结瘤能力的变化。花生激活了苯丙烷生物合成途径，使类黄酮和香豆素积累。这些变化增强了游离细菌分离物的生长和固氮活性以及共生根瘤菌Bradyrhizobium分离物的根瘤形成。花生植物根部代谢物与Bradyrhizobium分离物相互作用，有助于启动根瘤形成。该研究结果表明，定制的间作方式可以通过改变根际微生物群落及其功能来提高土壤氮素有效性。

影响因子：15.1

作者单位：四川大学

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：核技术的广泛应用增加了公众无法控制的辐射暴露的可能。由于皮肤是最大的器官，辐射引起的皮肤损伤仍然是一个严重的医学问题。生物在进化过程中发展出不同的策略来保护自己免受环境侵害，相关研究可能为治疗方法的开发带来新的见解。本研究在暴露于电子束辐射下的蛙（黑斑蛙）皮肤组织中发现了26个上调的肽，其中四个促进了大鼠中辐射皮肤的创伤愈合。具体而言，从组蛋白降解产生的radiation-induced frog skin peptide-2（RIFSP-2）表现出膜通透性特性，维持细胞稳态，并减少TBK1磷酸化，从而减少了辐射细胞的焦亡。脂质组分析进一步证实了辐射后RIFSP-2对MUFAs生物合成的限制。此外，减少的MUFAs限制了辐射诱导及STING介导的炎症反应。另外，STING的遗传缺失或药物抑制抵消了RIFSP-2减少的焦亡作用，并延缓了组织修复过程。总之，RIFSP-2限制了辐射诱导的SCD1-MUFA-STING轴的激活。因此，压力诱导的两栖动物肽可以成为新的辐射缓解剂的丰富源泉。

影响因子：15.1

作者单位：中国科学院上海营养与健康研究所、济宁医学院

涉及的欧易生物服务产品：单细胞核转录组测序

研究内容：RNA剪切失调和特定剪切因子的参与正在成为肥胖和代谢紊乱共同因素的新研究方向。本研究提供了令人信服的证据，表明成熟脂肪细胞中缺少剪切因子SRSF1会导致棕色脂肪细胞组织（BAT）变白和产热受损，同时抑制小鼠的白色脂肪组织褐变。通过单细胞核RNA测序结合透射电镜观察发现，BAT细胞类型的转化与线粒体功能障碍相关，并且SRSF1缺乏导致BAT内线粒体的退化和断裂。结果表明，SRSF1有效地结合到Ndufs3 mRNA前体的第6号外显子并促进其保留。相反，SRSF1的缺陷导致Ndufs3的剪切受损导致其功能蛋白质水平降低，从而降低了线粒体复合物I组装和活性。因此，SRSF1的缺陷破坏了线粒体完整性，最终危及BAT的产热能力。这些发现阐明了BAT中SRSF1通过调控Ndufs3剪切影响线粒体功能和BAT产热的新功能。

影响因子：15.1

作者单位：温州医科大学附属第二医院

涉及的欧易生物服务产品：转录组测序

研究内容：预防和治疗皮瓣远端的缺血性坏死对手术成功至关重要，但目前的治疗方法并不理想。最近的一项研究表明，在细胞凋亡发生的附近产生的凋亡体（ABs）可以被吞噬并促进细胞增殖。本研究揭示了来自皮下结缔组织成纤维样细胞（FSCT细胞）的ABs促进了缺血皮瓣的存活。研究还发现，ABs抑制了细胞死亡和氧化应激，并促进巨噬细胞由M1向M2极化转化。转录组测序和蛋白质水平的分析证明，ABs通过KEAP1-Nrf2轴抑制了内皮细胞和巨噬细胞铁死亡，促进缺血皮瓣存活。此外，miRNA测序数据以及体内外实验表明，ABs通过传递miR-339-5p，抑制了KEAP1从而产生治疗效果。总之，FSCT细胞源性ABs通过miR-339-5p/KEAP1/Nrf2轴抑制铁死亡，促进巨噬细胞M1向M2转化，从而促进缺血皮瓣的存活。这些结果提供了一种通过给予ABs促进缺血皮瓣存活的潜在治疗策略。

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